ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ ПОЛИОДИСТРОФИЯ АЛЬПЕРСА В СОЧЕТАНИИ С ЦИРРОЗОМ ПЕЧЕНИ
(СИНДРОМ АЛЬПЕРСА, СИНДРОМ АЛЬПЕРСА-ХУТЕНЛОЧЕРА, ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ НЕЙРОНАЛЬНАЯ ДЕГЕНЕАРЦИЯ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ)
ALPERS PROGRESSIVE INFANTILE POLIODYSTROPHY;ALPERS SYNDROME ALPERS-HUTTENLOCHER SYNDROME; NEURONAL DEGENERATION OF CHILDHOOD WITH LIVER DISEASE, PROGRESSIVE; PNDC.
MIM#203700
Генетика: Мутации гена, кодирующем полимеразу гамма (POLG; MIM *174763). Ген POLG1 картирован на длинном плече 15 хромосомы (локус 15q25).
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Эпидемиология:Частота заболевания не известна.
Патогенез: Нарушения функции фермента приводят к дефектам синтеза мтДНК и вызывает ее истощение.
Клинические проявления: Возраст начала приступов (генерализованных тонико-клонических, фокальных, миоклонических) обычно приходится на возраст от 1 до 3 лет. У пациентов часто развивается эпилептический статус или парциальные эпилептические приступы, резистентные к АЭТ. Во многих случаях, манифестация резистентных эпилептических приступов быстро приводит к утрате ранее приобретенных навыков и смертельному исходу в течение нескольких месяцев. Практически у всех пациентов развивается тяжелая печеночная недостаточность. В ряде случаев, синдром Альперса может протекать без поражения печени. Другие клинические признаки включают задержку психомоторного развития, мышечную гипотонию, корковую слепоту, атаксию и более старших пациентов - сенсорную полиневропатию. Назначение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту часто приводит у таких пациентов к фатальной гепатопатии. Редко заболевание манифестирует в более позднем возрасте - до 25 лет. У некоторых пациентов наблюдаются зрительные нарушения. Поражение печени характеризуется жировой дегенерацией печени, нарушение архитектоники желчевыводящих путей, фиброз, которые не получали АЭТ.
Диагностика: У всех пациентов выявляют высокий уровень лактата в крови и цереброспинальной жидкости. При КЭЭГ регистрируют характерные изменения в виде появления медленных волн с очень высокой амплитудой в сочетании с низкоамплитудными полиспайками. Также регистрируется нарушения ответа по зрительным вызванным потенциалам. При КТ/МРТ головного мозга обнаруживают прогрессирующую атрофию головного мозга с очагами пониженной плотности в средней части затылочных долей. При проведении биопсии печени, изменения характеризуются жировой инфильтрацией, пролиферацией желчных протоков, фиброзом и циррозом. Основным методом подтверждения диагноза является идентификация мутаций в гене POLG1. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение: Специфического лечения не разработано. Проводится симптоматическая посиндромная терапия.
Прогноз
Прогноз неблагоприятный. Большинство пациентов умирают в возрасте до 3 лет.