(GLYCOGEN STORAGE DISEASE I, VON GIERKE DISEASE, HEPATORENAL FORM OF GLYCOGEN STORAGE DISEASE)
GLYCOGEN STORAGE DISEASE Ia GLUCOSE-6-PHOSPHATASE DEFICIENCY OMIM +232200
GLYCOGEN STORAGE DISEASE Ib GLUCOSE-6-PHOSPHATE TRANSPORT DEFECT OMIM #232220
Генетика: Гликогеноз I типа разделяют на две формы - Ia и Ib типов, которые обусловлены мутациями в разных генах и несколько различаются клинически. Мутации гена глюкозо-6-фосфатазы (G6PC) обуславливают гликогеноз Iа, мутации гена транспортного белка глюкозо-6-фосфата (G6PТ1, OMIM *602671) обуславливают гликогеноз Ib. Ген G6PC картирован на 17q21. Ген G6PТ1 картирован на 11q23 .
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Частота: Относится к числу редких наследственных болезней обмена веществ. Частота заболевания 1: 50 000- 1: 100 000 живых новорожденных. Патогенез: Глюкозо-6-фосфатаза катализирует конечную реакцию и глюконеогенеза, и гидролиза гликогена, и осуществляет гидролиз глюкозо-6-фосфата на глюкозу и неорганический фосфат. Транспортный белок осуществляет перенос субстрата через мембрану эндоплазматического ретикулума.
Клинические проявления: Заболевание чаще всего дебютирует на 3-4 месяцах жизни. Основными симптомами являются гепатомегалия и гипогликемия. При осмотре у детей отмечается увеличения размеров печени, локальные отложения жира, преимущественно на щеках ("кукольное" лицо), ягодицах, бедpах, мышечная гипотрофия и задержка роста. Могут возникать кожные ксантомы на локтях, коленях, ягодицах, бедpах. Тяжелая гипогликемия и лактатацидоз провоцируются задержками в кормлении и интеркуррентными инфекциями. Несмотря на значительное увеличение размеров, функция печени, как правило, не страдает. На втором- третьем десятилетии жизни могут появляться аденомы печени, имеющие склонность к злокачественному пеpеpождению. У большинства больных с гликогенозом Ib типа развивается нейтропения до 1 года жизни. Этим обьясняется склонность к инфекциям (рецидивирующие отиты, стоматиты, гингивиты, пневмонии, инфекции респираторного тракта, инфекции мочевого тракта и др.). Примерно у 75% больных с Ib типом развиваются язвы слизистой кишечника, хроническое воспаление кишечника.
Диагностика: Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические (определение активности фермента глюкозо-6-фосфатазы в биоптате печени) и молекулярно-генетические (выявление мутаций в генах G6PC и G6PT1). Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение: основная цель лечения – предотвращение гипогликемии и вторичных метаболических нарушений. Первоначально рекомендации по лечению включали только частые кормления с повышенным содержанием углеводов, однако это не всегда позволяло поддерживать нормальный уровень глюкозы в течение суток. Поэтому детям младшего возраста с тяжелой гипогликемией, помимо частых дневных кормлений, показано проведение ночных вскармливаний через назогастральный зонд, что обеспечивает нормальный уровень глюкозы в крови, а также полноценный ночной сон пациентам и их родителям. Всем больным назначается диета с высоким содержанием углеводов: углеводы - 65-70%, белки - 10-15%, жиры - 20-25%., частые кормления. Для увеличения интервала между приемами пищи применяют сырой кукурузный крахмал (для детей старше 1 года). Начальная доза составляет 0,25 г/кг массы тела и должна увеличиваться медленно для предупреждения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам с формой Ib при выраженной нейтропении назначают гранулоцит-стимулирующий фактор (препараты «Граноцит», «Нейпоген»). Пациенты обычно хорошо отвечают на лечение малыми дозами (начальная доза 2.5 ?г/кг через день). Прогноз в большинстве случаев благоприятный. В случаях плохой коррекции метаболических нарушений методами диетотерапии при гликогенозе I типа показана трансплантация печени.