НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КАРНИТИН ПАЛЬМИТОИЛТРАНСФЕРАЗЫ II
((CPT II)
CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, LETHAL NEONATAL ; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, NEONATAL; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, ANTENATAL;CPT II DEFICIENCY, LETHAL NEONATAL; CPT2 DEFICIENCY, LETHAL NEONATAL; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, INFANTILE ;CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY WITH HYPOKETOTIC HYPOGLYCEMIA; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, HEPATOCARDIOMUSCULAR; CPT II DEFICIENCY, HEPATIC CPT2 DEFICIENCY, INFANTILE; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, LATE-ONSET; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, MYOPATHIC CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE II DEFICIENCY, ADULT-ONSET CPT II DEFICIENCY, MYOPATHIC; CPT2 DEFICIENCY, LATE-ONSET
MIM#608836, #255110,#600649
Генетика: мутации гена карнитин пальмитоилтрансферазы тип II, (CPT2;MIM *600650). Ген картирован на коротком плече 1 хромомсомы ( локус 1р32).
Тип наследования:аутосомно-рецессивный
Эпидемиология: частота заболевания 1:350 000 живых новорожденных.
Патогенез:СРТ II локализована на внутренней мембране митохондрий также как и СРТ I катализирует превращение ацил-карнитиновых эфиров длинноцепочечных жирных кислот, в их ацил-КоА эфиры. Основной патогенетический механизм, приводящий к смерти в неонатальный период обусловлен недостаточностью карнитина, накоплением длинноцепочечных ацил-КоА, что ведет к снижению продукции АТФ и гипогликемии.
Клинические проявления:выделяют генерализованную младенческую и мышечную формы заболевания. Генерализованная младенческая форма. Возраст начала заболевания - в неонатальный период или на первом году жизни. У больных с летальной неонатальной формой наблюдается респираторный дистресс-синдром, кардиомегалия, гепатомегалия, печеночная недостаточность. Для этой формы болезни характерны пороки развития головного мозга - полимикрогирия. Смертельный исход от тяжелой аритмии и мультиорганной недостаточности на первых неделях жизни. Заболевание манифестирует приступами мышечных болей, мышечной слабости и миоглобинурией, как реакция на физическую нагрузку. У 25% больных развивается почечная недостаточность как результат миоглобинурии.
Диагностика:в биоптате печени выявляют жировую инфильтрацию гепатоцитов. Основными методами подтверждения диагноза является анализ ацилкарнитинов и свободного карнитина методом тандемной масс- спектрометрии и молекулярно-генетические методы. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru) , Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии (http://www.pedklin.ru ).
Лечение:Методов эффективной терапии для генерализованной младенческой формы не описано. Показано парентеральное введение глюкозы для купирования гипогликемии. Диета богатая углеводами (75 % калорийности) и бедная жирами (7 % калорийности), частые кормления круглосуточно 8-6 раз/24 час с добавкой сырого зернового крахмала 1 г/кг. Среднецепочечные триглицериды 2-2,5г/кг/день (в качестве единственного источника жиров) с добавкой карнитина 50-100 мкг/кг/день и рибофлавина 15 мг/кг/день; их дозировка после первого года жизни может быть снижена до 1-1,25 г/кг/день. Поскольку любое голодание, сопровождающееся даже минимальным липолизом, ведет к накоплению длинноцепочечных ацилкарнитинов, голодание должно быть исключено. При мышечной форме достаточно избегать голодания, рекомендуется частое дробное питание.
Прогноз
течение заболевания доброкачественное для мышечной формы. Для генерализованной инфантильной формы прогноз неблагоприятный.