НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНОЙ АЦИЛ КоА-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
(SCAD)
ACYL-CoA DEHYDROGENASE, SHORT-CHAIN, DEFICIENCY OF ACADS DEFICIENCY LIPID-STORAGE MYOPATHY SECONDARY TO SHORT-CHAIN ACYL-CoA DEHYDROGENASE DEFICIENCY SCADH DEFICIENCY SCAD DEFICIENCY
MIM#201470
Генетика: мутации гена митохондриальной короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы (ACADS; MIM *606885). Ген картирован на длинном плече 12 хромосомы (локус 12q22-qter).
Тип наследования:аутосомно-рецессивный
Эпидемиология: Частота заболевания 1:14 000 живых новорожденных.
Патогенез:механизмы молекулярного патогенеза недостаточности SCAD изучены недостаточно и широкий клинический полиморфизм заболевания не ясен. Представляется очевидным, что ведущим в патогенезе заболевания является токсическое действие бутирил-КоА и его производных, осложняющееся при наиболее тяжелых формах генерализованными нарушениями метаболизма в виде метаболического ацидоза, лактат-ацидоза, гипогликемии, гипераммониемии.
Клинические проявления:Клинические проявления болезни исключительно разнообразны. Обычно заболевание начинается в первые дни или месяцы жизни. При дебюте заболевания в неонатальный период первыми признаками являются: вялое сосание/ отказ от пищи, рвота, тахипноэ, тахикардия, летаргия, тяжелая задержка психомоторного развития, эпилептические приступы, гепатомегалия, миопатия на фоне метаболического ацидоза, гипераммониемии, гипогликемии. Исход после перенесенных метоболических кризов различный - от полного купирования симптоматики до летального исхода в первые дни жизни. Иногда у пациентов основной симптомокомплекс включает пирамидный синдром в виде повышения мышечного тонуса, оживления сухожильных рефлексов, а также нистагм, задержку речевого развития и поведенческие нарушения.
Диагностика:Наиболее специфическими маркерами недостаточности SCAD являются профиль ацилкарнитиновых эфиров в плазме, методы ДНК анализа. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru) , Московском научно-исследовательском институте педиатрии и детской хирургии (http://www.pedklin.ru )
Лечение:Методов эффективного лечения не описано. Симптоматическая терапия включает купирование гипогликемии парэнтеральным введением глюкозы и гипераммониемии - бензоатом натрия.
Прогноз
При ранней манифестации заболевания прогноз по заболеванию неблагоприятный.