(КЛАССИЧЕСКАЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОЗО-1-ФОСФАТ УРИДИЛТРАНСФЕРАЗЫ)
GALACTOSEMIA, GALACTOSE-1-PHOSPHATE URIDYLTRANSFERASE DEFICIENCY, GALT DEFICIENCY, CLASSIC GALACTOSEMIA
OMIM #230400
Генетика: Мутации гена галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (GALT, OMIM *606999). Ген GALT картирован на коротком плече 9 хромосомы (локус 9p13).
Тип наследования: аутосомно-рецессивный
Частота: средняя частота в Европе 1:47000 новорожденных, варьирует от 1:26,000 в Ирландии до 1:1,000,000 в Японии.
Патогенез: галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза является вторым ферментом в катаболизме галактозы, переводя галактозо-1-фосфат в УДФ-галактозу. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению в организме галактозы, галактозо-1-фосфата и галактитола, которые токсически действуют на метаболизм многих тканей - мозга, печени, почек, кишечника.
Клинические проявления: галактоземия тип 1 дебютирует на 1-2 неделе жизни – через несколько дней после первого приема молочной пищи. Первые симптомы заболевания неспецифичны: частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, диарея. Затем присоединяются признаки поражения печени: гепатомегалия/гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов, гипоальбуминемия, нарушения свертываемости крови, асцит. Нередко встречается гипогликемия. Частой причиной смерти является остро развивающийся сепсис, вызванный E.coli.
Диагностика: основным биохимическим маркером является снижение активности галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы в эритроцитах, а также повышение в крови галактозы и галактозо-1-фосфата. Также разработаны простые ДНК-тесты для выявления двух частых мутаций, которые составляют 82% всех мутантных аллелей. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru). Во многих странах проводится массовый скрининг на галактоземию, в России скрининг на это заболевание введен в национальную программу с 2006 года.
Лечение: Основным методом лечения галактоземии является диетотерапия. Назначение безлактозных смесей приводит к быстрому купированию основных клинических симптомов и восстановлению функции печени. Однако, как показывает обширный клинический опыт лечения заболевания, у большого числа пациентов, находящихся на строгой диете, возникают неврологические и эндокринные осложнения, поэтому необходимо продолжительное наблюдение за пациентами с данной патологией.