НЕДОСТАТОЧНСОТЬ АРГИНИНСУКЦИНАТ СИНТЕТАЗЫ
(ЦИТРУЛИНЕМИЯ, ASS)
CITRULLINEMIA, CLASSIC ; CITRULLINEMIA, TYPE I; CTLN1; CITRULLINURIA; ARGININOSUCCINATE SYNTHETASE DEFICIENCY; ASS DEFICIENCY
MIM#215700
Генетика: мутации гена, кодирующие аргининсукцинат синтазу (ASS;MIM * 603470). Ген картирован на коротком плече 9 хромосомы (локус 9q34.1)
Тип наследования:аутосомно-рецессивный
Эпидемиология: частота аргинин сукцинат лиазы 1 : 250 000 живых новорожденных.
Патогенез:нарушения цикла мочевины возникают в результате нарушения метаболизма азота, который образуется при распаде белка и других азот-содержащих молекул в организме. Полная недостаточность ферментной активности любого из четырех ферментов (CPSI, OTC, ASS, ASL) цикла мочевины или N -ацетилглутамат синтетазы приводит к накоплению аммония или его предшественников в крови. Цикл мочевинообразования выполняет несколько важных функций: 1) дезинтоксикацию ионов аммония путем включения их в мочевину 2) биосинтез аргинина de novo, 3) играет важную роль в регуляции рН крови.
Клинические проявления:Начало заболевание сходно недостаточностью карбомоилфосфат синтетазы, но прогноз по заболеванию более благоприятный.
Диагностика:Уровень аммония превышает уровень 200 мг/дл, что приводит к развитию летаргии и многократных рвот, при уровне выше 300 мг/дл возникает коматозное состояние, при уровне выше 500 мг/дл- эпилептические приступы. При уровне аммония выше 350 мг/дл и длительности коматозного состояния более 3 суток коррелирует с развитием грубых неврологических нарушений и смертельным исходом. При уровне аммония менее 180 мг/дл - развитие больных детей не страдает или наблюдается легкая задержка психо-моторного развития. Основными методами подтверждения диагноза являются биохимические. В плазме крови выявляют повышение цитруллина и снижение аргинина. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение:Лечение подобно лечению CPS1, введение аргинина является строго обязательным.
Прогноз
Прогноз по заболеванию более благоприятный по сравнению с CPS1, с возрастом частота метаболических кризов уменьшается. Описаны мягкие формы цитруллинемии манифестирующие в позднем возрасте.