РИЗОМЕЛИЧЕСКАЯ ТОЧЕЧНАЯ ХОНДРОДИСПЛАЗИЯ
(ХОНДРОДИСПЛАЗИЯ ТОЧЕЧНАЯ РИЗОМЕЛИЧЕСКАЯ ФОРМА, РТОХД)
RHIZOMELIC CHONDRODYSPLASIA PUNCTATA, TYPE 1; RCDP1; CHONDRODYSPLASIA PUNCTATA, RHIZOMELIC FORM; CDPR; CHONDRODYSTROPHIA CALCIFICANS PUNCTATA
MIM#215100
Генетика: Мутации в генах 13 пероксинов могут приводить к наследственным нарушениям биогенеза пероксисом. Мутации в разных генах могут приводить и к одному клиническому фенотипу и мутации одного гена обуславливать разные клинически формы. Наиболее часто встречаются нарушения гена РЕХ1.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Эпидемиология:суммарная частота заболеваний из группы пероксисомных болезней составляет 1:50 000 живых новорожденных.
Патогенез:в сборке зрелой, функциональной перокисомы принимает участие группа белков названных пероксинами. Эти белки участвуют в импорте белков в пероксисомы, биогенезе пероксисомных мембран и делении этих органелл.
Клинические проявления:заболевание характеризуется выраженным укорочением плечевых и бедренных костей, грубой задержкой интеллектуального развития, мышечной гипотонией/гипертонией. У пациентов с данной формой болезни дизморфические особенности представлены "плоским лицом", запавшей переносицей. Часто встречается катаракта (72% случаев) и ихтиоз (28% случаев). При рентгенографии костей обнаруживают точечное нарушение минерализации эпифизов. При начале заболеваний во втором полугодии жизни и старше клиническая картина заболеваний характеризуется увеличением печени, которая может сопровождаться длительной (затянувшейся) желтухой. В неврологическом статусе ведущими являются задержка психо-моторного развития, мышечная гипотония и судороги. Часто наблюдаются нарушения вскармливания (отсутствие аппетита, рвоты, диарея), что приводит к грубой задержке физического развития, синдрому мальабсорбции и остеопорозу. Течение заболевание медленно-прогрессирующее. Выделяют три типа РТОХД, среди которых только тип 1 относится к нарушениям биогенеза пероксисом.
Диагностика:высокая концентрация фитановой кислоты в плазме наблюдается при РТОХД. Повышение фитановой кислоты является важнейшим биохимическим маркером РОХД тип 1. При всех других типах РТОХД уровень фитановой кислоты находится в пределах нормы. Для дифференциальной диагностики РТОХД необходимо определение активности ферментов дигидроксиацетонефосфат трансферазы и алкил DHAP синтазы в культуре кожных фибробластов. Повышение фитановой кислоты является важнейшим биохимическим маркером РТОХД тип 1. При всех других типах РТОХД уровень фитановой кислоты находится в пределах нормы.
Лечение: Эффективных методов лечения не описано.
Прогноз
Прогноз неблагоприятный