СИНДРОМ NARP

(НЕВРОПАТИЯ, АТАКСИЯ, ПИГМЕНТНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ СЕТЧАТКИ, АТАКСИЯ И ПИГМЕНТНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ СЕТЧАТКИ)

NEUROPATHY, ATAXIA, AND RETINITIS PIGMENTOSA; NARP SYNDROME

MIM#551500

Генетика: Мутации гена АТФазы 6 мтДНК ((MTATP6; MIM *516060).

Тип наследования: материнский

Эпидемиология:На сегодняшний день нет точных данных о распространенности синдрома NARP.

Патогенез: Клиническая манифестация наступает при превышении 70% уровня содержания мутантной мтДНК в цитоплазме лейкоцитов, тромбоцитов и миобластов. При 90% уровне содержания мутантной мтДНК наблюдается болезнь Ли. Причиной неполной экспрессии заболевания у родственников по материнской линии является феномен гетероплазмии и пороговая экспрессия клинического фенотипа. При данном синдроме синтез АТФ нарушается вследствие недостаточности V комплекса дыхательной цепи митохондрий.

Клинические проявления: Заболевание манифестирует, как правило, в детском возрасте, но иногда и гораздо позже - на втором десятилетии жизни. Ведущими клиническими симптомами заболевания являются мышечная слабость, атаксия, пигментная дегенрация сетчатки по типу "соль с перцем" или макулодистрофия. Другими частыми симптомами болезни являются полиневропатия, эпилептические приступы и нарушение интеллекта. Наиболее частой мутацией, приводящей к синдрому NARP является замена Т С или Т G в положении 8993 гена АТФ-азы-6 мтДНК. Наиболее тяжелые проявления болезни коррелируют со степенью гетероплазмии в крови. Если процент мутантной ДНК составляет более 90% развивается наиболее тяжелая клиническая симптоматика, соответствующая синдрому Ли, от 70-90% - синдром менее NARP , менее 70%- проявления могут ограничиваться пигментной дегенерацией сетчатки.

Диагностика: Лактат-ацидоз, основной биохимический маркер БДЦМ, в отличие от других синдромов, обусловленных точковыми мутациями мтДНК, не является облигатным симптомом синдрома NARP. В мышечном биоптате редко обнаруживают феномен RRF. При ЭНМГ регистрируют признаки периферической сенсорной и сенсомоторной полиневропатии. При электроретинографии часто выявляют дисфункцию палочек сетчатки. В ряде случаев, при МРТ головного мозга обнаруживают атрофию мозжечка и коры головного мозга, в наиболее тяжелых случаях - некрозы в области базальных ганглиев. При МР-спектроскопии выявляют повышение лактата. Проводиться ДНК диагностика для выявления наиболее частых мутаций мтДНК, характерных для данного синдрома. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: К настоящему времени специфического лечения для лечения синдрома NARP не разработано, проводится симптоматическая посиндромная терапия. Всем больным показана нейротрофическая, метаболическая терапия, как и при всех митохондриальных заболеваниях.

Прогноз

У многих пациентов с синдромом NARP длительное время состояние сохраняется стабильным, но могут возникать ухудшения состояния на фоне инфекционных заболеваний.