АТРОФИЯ ЗРИТЕЛЬНЫХ НЕРВОВ ЛЕБЕРА

(СИНДРОМ LHON, НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕЙРОРЕТИНОПАТИЯ, АЗН ).

LEBER OPTIC ATROPHY; LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY; LHON

MIM #535000

Генетика: Описано более десяти точковых мутаций мтДНК, ассоциирующихся с LHON. Мутации подразделяют на первичные, которые могут сами по себе приводить к LHON, и вторичные, которые становятся патогенными только в сочетании с другими точковыми мутациями мтДНК. К числу первичных, безусловно, относятся G11778A в гене ND4, G3460A в гене ND1, G15257A в гене цитохрома b. Мутация G11778A является наиболее частой и обуславливает более 50% случаев болезни Лебера в европейских популяциях и около 90% случаев у японцев; на втором месте по частоте (15-25%) мутация G3460A. Другие мутации, ассоциированные с болезнью Лебера, сочетаясь с этими и другими мутациями, синергично увеличивают или ослабляют течение болезни: T3394C и T4216C в гене ND1, A4917G и G5244A в гене ND2, G7444A в гене СO1, G13708A в гене ND5, G15812A в гене cyt b, T14484C в гене ND6. Феномен синергизма иллюстрируется следующим примером: мутация ND5-G13708A найдена у 8% больных и у 5% контроля; мутации ND5-G13708A + cyt b-G15257A найдены у 8% больных и у 0,3% в контроле; мутации ND5-G13708A + cyt b-G15257A + cyt b- G15812A найдены у 4% больных и у 0,1% контроля; наконец, мутации в ND5-G13708A + cyt b-G15257A + cyt b- G15812A + ND2- G5244A в гетероплазмическом состоянии найдены у 4% больных и отсутствуют в контроле.

Тип наследования: материнский

Эпидемиология:В Северно-западной Англии частота LHON в популяции составляет 1:31 000, в Голландии - 1:39 000, в Финляндии - 1:50 000.

Патогенез: Нарушения при атрофии зрительных нервов Лебера ограничиваются преимущественно ганглиозными клетками сетчатки с сохраненным пигментным эпителием и слоя фоторецепторов. При заболевании обнаруживают аксональную дегенерацию, демиелинизацию и атрофию зрительного пути: от зрительного нерва до латеральных коленчатых тел. Показано, что при болезни происходит ухудшение транспорта глутамата с нарушением работы митохондрий, что приводит к гибели и апоптозу ганглиозных клеток сетчатки. Однако, избирательное повреждение отдельных волокон сетчатки пока до конца не изучено.

Клинические проявления: Заболевание характеризуется острой или подострой безболезненной потерей зрения, вызванное билатеральной атрофией зрительного нерва. Возраст начала заболевания - от 8 до 60 лет, но, обычно, - на третьем десятилетии жизни. Как правило, вначале заболевания снижается острота зрения на один глаз, затем через небольшой промежуток времени (в среднем 6-8 недель) присоединяются изменения второго зрительного нерва. Боли при движении глазных яблок не характерны для данного синдрома и чаще встречаются при остром неврите зрительного нерва.

У большинства больных клинические проявления ограничиваются патологией зрительного нерва. Но в некоторых родословных атрофия зрительных нервов сочетается с симптомами, присущими митохондриальным болезням (нарушение сердечной проводимости, экстрапирамидные нарушения, судороги, сахарный диабет). Те или иные неврологические симптомы отмечены у 45-60% лиц с LHON . Одним из относительно часто встречающихся симптомов является тремор, он встречается у 20% больных.

При дифференциальной диагностике LHON должно проводиться его отграничение от ювенильных и поздних форм наследственно-дегенеративных болезней центральной нервной системы.

Диагностика: При синдроме LHON ДНК-диагностика является единственным надежным диагностическим методом, поскольку в отличие от ряда других митохондриальных заболеваний LHON не имеет морфологических и биохимических маркеров. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).

Лечение:В настоящее время, специфического лечения для лечения АЗНЛ не разработано, проводится симптоматическая терапия. Всем больным проводится нейротрофическая, метаболическая терапия, как и при всех митохондриальных заболеваниях. Хороший эффект был зарегистрирован при назначении идебенона в сочетании с витаминами В12 и аскорбиновой кислотой. На стадиях разработки находится генотерапия.

Прогноз

Прогноз по заболеванию различный и зависит от типа мутации, степени гетероплазмии.