Альфа -МАННОЗИДОЗ
(НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЛИЗОСОМАЛЬНОЙ ?-D- МАННОЗИДАЗЫ, ?-МАННОЗИДОЗ ТИП II).
MANNOSIDOSIS, ALPHA B, LYSOSOMAL; ALPHA-MANNOSIDOSIS ALPHA-MANNOSIDOSIS, TYPE I; LYSOSOMAL ALPHA-D-MANNOSIDASE DEFICIENCY; ALPHA-MANNOSIDASE B DEFICIENCY;ALPHA-MANNOSIDOSIS, TYPE II, INCLUDED.
MIM#2485000
Генетика: Мутации гена ?-D- маннозидазы (MAN2B1; MIM *609458).Ген MAN2B1 картирован на длинном плече 19 хромосомы (локус 19cen-q12.)
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Эпидемиология:точная частота не известна. В Австралии частота заболевания 1:500 000 живых новорожденных.
Патогенез:Недостаточность -D-маннозидазы приводит к накоплению в лизосомах и гиперэкскреции маннозо-содержащих олигосахаридов. Накопление субстратов блокированной ферментной реакции в лизосомах сопровождается увеличением в клетке числа лизосом, которые постепенно переполняют цитоплазму, нарушая функционирование клеток и приводят к клеточной гибели.
Клинические проявления: Практически у всех больных отмечается задержка двигательного развития. Нередко отмечаются тугоподвижность суставов и миопатический синдром. По мере прогрессирования заболевания пациенты утрачивают ранее приобретенные моторные навыки. На начальных стадиях заболевания интеллектуальные нарушения обычно не наблюдаются, по мере прогрессирования постепенно присоединяются когнитивные расстройства. В 25% случаев у больных наблюдаются психиатрические нарушения, которые обычно манифестируют в пубертатном периоде. У большинства пациентов снижение слуха манифестирует в раннем подростковом возрасте, который носит смешанный характер: кондуктивная и сенсоневральная тугоухость различной степени выраженности. Практически у всех пациентов наблюдаются миопия/гиперопия, умеренной степени выраженности косоглазие, помутнение роговицы и лентикулярная дегенерация, частичная атрофия зрительных нервов. Увеличение печени с селезенки часто наблюдаются при тяжелых стадиях заболевания. Функция печени как правило не нарушается.
Диагностика: При МРТ головного мозга выявляют симптом "пустого" турецкого седла, атрофию мозжечка, поражение белого вещества различной степени тяжести. С течением времени наблюдается прогрессирующая атрофия мозжечка, преимущественно червя. В моче выявляют повышение -D-маннозо-содержащих олигосахаридов. Основным методом подтверждения диагноза является определение активности ?-D-маннозидазы в лейкоцитах периферической крови или культуре клеток кожных фибробластов. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение: Специфического лечения для заболевания не разработано, проводится симптоматическая терапия.
Прогноз
Прогноз по заболеванию неблагоприятный, при поздней манифестации заболевания имеет более доброкачественное течение.